1. 中国妇产科在线：王教授，您好！非常感谢您能接受中国妇产科在线的采访。子宫内膜异位症疼痛严重影响了患者的生活质量，因此缓解疼痛是治疗的目标之一。请您简要谈一下子宫内膜异位症导致疼痛的主要机制。

王国云教授：关于子宫内膜异位症的疼痛机制目前尚未明确，这也是目前妇科基础研究方面的一个重点和热点问题。新生神经纤维、炎症的刺激、DIE形成的结节、巧囊患者的周期性囊内液的压迫，神经浸润等单个因素或综合因素均可导致子宫内膜异位症疼痛。

（1）新生神经纤维的生成：无论是在动物实验还是人的子宫内膜异位症病灶中，都发现了新生的神经纤维，其中深部浸润型子宫内膜异位症的神经纤维密度最高，且疼痛程度最重。这提示新生神经纤维可能导致子宫内膜异位症疼痛。

（2）DIE形成的结节：子宫内膜生长侵犯腹膜深处及盆腔脏器，导致了顽固性的盆腔疼痛。到目前为止，临床上子宫内膜异位症的疼痛机制尚未有明确理念，目前都是一些假说，日后需要加大基础临床研究力度。

2.中国妇产科在线：对无明显盆腔包块合并不孕的女性患者，您一般采取怎样的治疗方式？

王国云教授：子宫内膜异位症患者通常都有较为严重的临床症状。没有明显包块的子宫内膜异位症的患者通过临床现有的检查手段（如影像学的检查）并不能发现确切的病灶，但是患者主诉有明显的疼痛感，临床上一般通过排除法来诊断这个患者疑似子宫内膜异位症。

目前在临床上，约有80%-90%的慢性盆腔痛都是由于子宫内膜异位症引起的，对于这部分患者，可以给予经验性药物治疗。

国内外指南推荐：对于没有明显的盆腔包块或者合并不孕的子宫内膜异位症患者，可以给予经验性药物治疗。治疗药物包括一线药物、二线药物。一线药物包括非甾体类抗炎药、口服避孕药、高效孕激素、雄激素的衍生物等。二线的药物如GnRH-a、曼月乐等。

一线药物综合了性价比、作用机制等其他多方面的因素。我个人的经验，对于没有生育要求的子宫内膜异位症患者特别是合并腺肌病患者，可以放置曼月乐，相对来说更为方便，性价比更高。如果患者有生育要求，一线药物可以选择口服避孕药，或者是新上市的高效孕激素，比如地诺孕素（唯散宁）。

3.中国妇产科在线：年轻的卵巢子宫内膜异位囊肿患者达到手术指征通常首选手术治疗，但术后存在复发风险，并且再次手术对生育功能具有一定的影响。请您谈谈对于此类患者应如何减少或预防复发风险，避免重复手术呢？

王国云教授：卵巢子宫内膜异位囊肿是一种常见的子宫内膜异位症临床类型，大约占子宫内膜异位症的80%。

近年来子宫内膜异位症的发病年龄逐渐年轻化，患者在现在或者将来都有生育要求。对于卵巢子宫内膜异位囊肿的患者，尤其是年轻的患者，如果仅仅采用手术治疗，术后不给予药物治疗，患者一年复发率高达10%，五年复发率高达50%。无论手术做得多好，都有可能对卵巢的储备功能造成一定的影响。所以针对年轻的患者，术后一定要给予药物治疗进行管理。

目前国内外的学者一致认为子宫内膜异位症属于一种慢性病，需要长期的综合管理。国内外的指南推荐：如果卵巢囊肿≥4cm以上，或者患者合并不孕，在进行手术治疗后一定要进行综合管理。如果患者短期内没有生育要求，可口服避孕药或者地诺孕素（唯散宁）来维持治疗。这些药物目前来说是相对安全的。如果患者3-5年内都没有生育要求，可以放置曼月乐来进行长期的综合管理，降低子宫内膜异位症的复发率，让患者在最大程度上获益。

4.中国妇产科在线：相关研究数据显示，地诺孕素（唯散宁）在巧囊术后连续使用2年使用0复发，5年4%的复发数据，您认为，地诺孕素在巧囊术后能立即使用么？

王国云教授：地诺孕素（唯散宁）于2018年12月在国内批准上市，并于2019年5月在我们医院应用于临床。很多患者已经服用了六七个月的时间，治疗效果良好。这是一种合并有19-去甲睾酮和孕酮衍生物特性的人工合成孕激素，兼具二者的优点，患者可以长期服用。国内文献关于地诺孕素（唯散宁）在巧囊术后管理的研究并不丰富，但是在日本，部分患者服用地诺孕素（唯散宁）已超过八年。唯散宁在国外上市10年，2年复发率为0，五年的复发率仅是4%，研究结果非常令人振奋，所以在国内上市后也受到了患者的欢迎。

5.中国妇产科在线：子宫内膜异位症需要进行长期的管理已达成专家共识，请您谈谈对于育龄期的子宫内膜异位症患者长期管理的重点和方法

王国云教授：2018年12月，中华妇产科杂志发表了关于子宫内膜异位症管理的中国专家共识。其以临床问题为导向，对子宫内膜异位症进行分年龄、分层次管理。这为临床工作者提供了非常好的指导和帮助，是对2015版诊治指南的细化和详细解读。

子宫内膜异位症的发病年龄越来越年轻化，甚至发生于青春期，到育龄期还有很长时间。即便完成了生育，到绝经也还有很长一段时间，这些时间段都需要进行长期的综合管理。

不同年龄段的患者需求不同：

l育龄期的女性如果有生育要求，则其主要的问题是不孕。如果患者盆腔囊肿≥4cm，或者囊肿＜4cm，但患者试孕半年或一年以上不能怀孕，均可以进行手术治疗。

l如果患者主要因为疼痛就诊，盆腔包块不明显（≤4cm），可以选择药物治疗，比如前面已经提到的一线治疗药物、二线治疗药物。

l如果患者短期内没有生育要求，仅需要缓解疼痛，可以放置曼月乐。

总之，子宫内膜异位症的患者需要分层次进行管理。而不同年龄段、不同需求的患者，治疗和管理的方式也不同。

王国云 山东大学齐鲁医院妇产科教授，主任医师，博士研究生导师。现为中国医师协会微无创分会盆腔和盆底疼痛专委会副主任委员，中国女医师协会干细胞和免疫细胞专委会常委，中华医学会计划生育分会肿瘤生殖学组委员，世界中医药联合会生殖专业委员会常务理事，山东省医师协会子宫内膜异位症和慢性盆腔痛专委会主任委员。担任国际期刊《JEPPD》编委，《Human Reprod》及《Reprod Sci》审稿专家。